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De Vane CL, Nemeroff
CB. Psiquiatría y Salud Integral. Vol 1. Num 2. 2001
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Medicamentos
seleccionados con metabolismo oxidativo asociado
con enzimas P450
(Tabla
3) |
| CYP
enzima |
Substratos |
| 1A2 |
Acetaminofén,
*amitriptilina, *cafeína, clomipramina, *clozapina,
*ciclobenzaprina, estradiol, fluvoxamina, haloperidol,
*imipramina, *naproxeno, *olanzapina, *ondansetron,
fenacetina, propafenona, *propanolol, *R-warfarina,
tacrina, teofilina, *verapamilo, * |
| 2C9 |
Dapsona,
diclofenaco, fluvastatina, glipizida, ibuprofeno,
indometacino, irbesartan, losartan, *naproxeno,
piroxicam, S-warfarina, rosiglitazona, tamoxifeno,
tenoxicam, tolbutamida |
| 2C19 |
Amitriptilina,
*citalopram, *clomipramina, *ciclofosfamida,
diacepam, *imipramina, *indometacina, mefenitoína,
moclobemida, omeprazol, fenitoína, propanolol,
tolbutamida |
| 2D6 |
Alprenolol,
amitriptilina, *anfetamina, carvedilol, clorfeniramina,
clomipramina, *codeína, *desipramina, *dextrometorfano,
*encainida, fluoxetina, *haloperidol, *imipramina,
*indoramin, metoprolol, nortriptilina, ondansetron,
*oxicodona, paroxetina, perfenacina, propanolol,
*propafenona, *risperidona, tamoxifeno, tioridazida,
timolol, tramadol |
| 3A4 |
Alfentanilo,
alprazolam, amiodarona, antibióticos, atorvastatina,
buspirona, carbamazepina, clorfeniramina, claritromicina,
codeína, colchicina, cortisol, ciclofosfamida,
*ciclosporina, dextrometorfano, diacepam, *diltiazem,
eritromicina, estradiol, felodipina, haloperidol,
*indinavir, lidocaína, lovastatina, macrolida,
metadona, *metoprolol, *mexiliteno, *midazolam,
nefazodona, nelfinavir, nicardipina, nifedipina,
nitrendipino, paclitaxel, pimozida, progesterona,
propafenona, *quinidina, ritonavir, saquinavir,
sertralina, *sildenafil, *simvastatina, tacrolimus,
tamoxifeno, testosterona, timolol, *trazodona,
triazolam, verapamilo, *vinblastina, zaleplon,
zolpidem |
* Se conoce que más de
una enzima P450 participa en el metabolismo de estos
medicamentos
CYP=citocromo P450
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Medicamentos
seleccionadas con metabolismo conjugativo asociado
con enzimas glucuronosiltransferasas
(Tabla 4) |
| UGT
enzima |
Substratos |
| 1A1 |
Buprenorfina,
morfina, nalorfina, naltrexone |
| 1A3 |
Amitriptilina,
clorpromacina, clozapina, ciproheptadina, doxepina,
imipramina, loxapina, morfina, valproato |
| 1A4 |
Amitriptilina,
clorpromacina, clozapina, ciproheptadina, doxepina,
imipramina, lamotrigina, olanzapina |
| 2B7 |
Buprenorfina,
codeína, dihidrocodeína, loracepam, morfina, oxazepam,
temazepam, valproato |
UGT=glucuronosiltransferasa
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Preguntas/Cuestiones
que se deben considerar al momento de interpretar
reportes de casos en los que se sospechan interacciones
entre medicamentos
(Tabla 5) |
Factores
de los medicamentos
-
Observe
las dosis utilizadas para cada medicamento
que participa en la interacción que se sospecha
ocurre. ¿Se encontraban las dosis utilizadas
en el rango habitual para uso terapéutico
o eran mayores a las dosis promedio?
-
Si
se reportaron concentraciones de plasma,¿se
administró el medicamento el tiempo suficiente
para que se asumiera una concentración en
estado fijo? ¿Se tomaron las muestras oportunamente?
¿Se reportó algún metabolito activo en los
resultados analíticos?
¿Se
encuentran las concentraciones reportadas dentro
del rango esperado para dosis habituales?
-
¿
Hubo vários medicamentos involucradas además
de aquéllos que podrían interactuar
-
¿
Sería posible separar eventos adversos de
un único medicamento de las consecuencias
de una interacción de medicamentos?
|
| Factores
del paciente
-
¿Se
describió a los pacientes como médicamente
enfermos o inestables?
-
¿Sería
posible asegurar el cumplimiento del régimen
de dosis con pacientes internos o externos
-
¿Resultan
relevantes la edad, el género o los antecedentes
étnicos para efectos inducidos por los medicamentos?
-
¿
Hay otras substancias relevantes como el
alcohol, la nicotina, la cafeína o los estupefacientes
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De
Vane CL, Nemeroff CB. Psiquiatría y Salud Integral.
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Interacciones
medicamentosas de los ATC (Tabla 6) |
| Medicamento |
Interacción |
Mecanismo/fuente
de información |
Administración |
| ISRS |
Aumenta
concentracción de ATC; possibilidad de aumento
en efectos terapéuticos y/o adversos |
PD,
FC, 1 |
Monitoreo
de concentración ATC, disminuir dosis según
sea necesario |
| IMAO |
Reacción
fatal posible |
FD,
1 |
Contraindicado
en combinación, deje pasar 2 semanas después
del uso de IMAO antes de administrar un ATC |
| Fenotiazinas,
haloperidol |
Concentracción
aumentada de ATC |
FC,
1 |
Monitoreo
de la concentración en plasma, puede haber inhibición
metabólica |
| Epinefrina,
aminas simpatomiméticas |
Efectos
estimulantes aumentados |
FD,
1 |
Utilizar
dosis menores de ATC |
| Cimetidina,
disulfiram, metilfenidato, metadona, verapamilo,
quinidina |
Concentracción
aumentada de ATC |
FC,
1, 2 |
Monitoreo
concentración ATC |
| Carbamazepina,
barbituratos |
Concentracción
disminuída de ATC |
FC,
1 |
Monitoreo
concentración ATC, es posible que requiera un
cambio de dosis |
| Valproato |
Aumento
de la concentración de valproato |
FC,
1 |
Monitoreo
de concentraciones |
| Anticolinérgicos |
Aumento
de eventos adversos, posible toxicidad |
FD,
1 |
Disminuir
las dosis según sea necesario |
Tipo
de información: 1=estudios in vivo/bien establecidos:
2=varios reportes de casos y/o basados en compuestos
relacionados; 3=estudios in vitro; 4=reportes de casos
aislados; 5=predicciones teóricas.
FD=interacción
farmacodinámica; FC=interacción farmacocinética; ATC=antidepressivo
tricíclico; ISRS=inhibidores selectivos de la recaptura
de serotonina; IMAO=inhibidor de oxidasa mono amina
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Vane CL, Nemeroff CB. Psiquiatría y Salud Integral.
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